Estudos publicados em periódicos científicos líderes apóiam a hipótese de vínculos entre a doença de Alzheimer e a exposição ao vírus do herpes. O trabalho de pesquisa continua a confirmar esse cenário ou não, sabendo que Alzheimer é uma patologia complexa, certamente determinada por vários fatores de risco.
A doença de Alzheimer é uma patologia neurodegenerativa que afeta os indivíduos mais velhos em sua forma mais comum. Estima -se que 1.200.000 pessoas sofram de doenças neurodegenerativas do tipo Alzheimer na França.
Descoberto há um século, essa patologia permanece muito enigmática e os mecanismos exatos na origem de seu gatilho e sua evolução mal conhecida.
Entre as hipóteses que são objeto de pesquisa, a de uma ligação entre Alzheimer e a exposição ao vírus do herpes é reforçada por publicações recentes.
Lesões cerebrais que causam um grande distúrbio cognitivo
A doença de Alzheimer é caracterizada por um conjunto de lesões microscópicas, inicialmente confinadas em certas regiões do cérebro. As lesões então se espalham, sobre a evolução da doença, em várias áreas do cérebrocérebro.
Esta progressão lenta e estereotipada de danos cerebrais é acompanhada por sintomassintomas Clínicas graduadas (distúrbios da memória, distúrbios do idioma, dificuldade em raciocínio e planejamento, etc.). Os pacientes com doença de Alzheimer desenvolverão, assim demênciademência às vezes é usado) levando à perda deautonomiaautonomiaisolamento social e o desaparecimento das faculdades mentais mais complexas, avançadas e representativas doespéciesespécies humano.
As lesões cerebrais que causam essas manifestações clínicas dramáticas são esquematicamente de dois tipos:
- Certas lesões estão presentes dentro neurôniosneurônios na forma de emaranhados fibrilares (falamos de “degeneração neurofibrilar”) composta por um proteínaproteínalá proteína tauproteína tauque se acumula em uma forma anormal.
- Outras lesões são identificadas no espaço extracelular do tecido cerebral, na forma de placas, cuja natureza química é composta principalmente por uma proteína (o peptídeo amilóide -ß ou aß): o peptídeo): o Placas amilóidesPlacas amilóides.
Entenda a doença de Alzheimer em 2 minutos. © Brain Institute – Paris Brain Institute
A degeneração neurofibrilar e as placas amilóides constituem a assinatura neuropatológica da doença de Alzheimer. No entanto, outras lesões são observadas no cérebro dos pacientes.
Até o momento, sem tratamento preventivo ou curativo
Em relação aos mecanismos na origem da doença, ocorreu um avanço significativo na virada dos anos 90 com a identificação, em certos pacientes, de mutações genéticagenética Envolvido na produção do peptídeo Aß.
Essas descobertas tornaram possível esboçar a hipótese da “cachoeira amilóide”, que propõe que o acúmulo de peptídeo Aß no cérebro seja um evento de príncipe e fundador que causará todas as outras lesões cerebrais e levará à demência.
No entanto, as mutações responsáveis por uma superprodução de Aß preocupam apenas uma minoria muito baixa de pacientes (menos de 1 %) e é provável que uma infinidade de outros fatores causais esteja em ação na doença.
Sem um conhecimento aprofundado dos mecanismos responsáveis pela doença de Alzheimer, não é ilógico observar que hoje nenhum tratamento preventivo ou curativocurativo Não está disponível eficaz, apesar do esforço de pesquisa terapêutica muito substancial.
A identificação de determinantes causais que causam a doença de Alzheimer e os fatores que modulam o risco de desenvolver esta doença ou que modificam a trajetória é uma prioridade e mobiliza muitas equipes de pesquisa.
Possíveis vínculos entre Alzheimer e o vírus do herpes
Recentemente, um artigo científico publicado na prestigiada revisão Neurônio relataram novos dados. Este estudo analisou dois coortescoortes de vários milhares de assuntos finlandeses ou ingleses e mostrou que uma encefalite viral (a inflamaçãoinflamação Do cérebro após uma infecção viral) aumentou 20 a 30 vezes o risco de desenvolver posteriormente a doença de um Alzheimer.
Esses trabalhos seguiram outros estudos, em diferentes países, que indicaram um risco aumentado de desenvolver a doença de um Alzheimer após a infecção do vírus do herpes (HSV-1), um vírusvírus altamente NeurotrópicoNeurotrópicoou seja, capaz de entrar no cérebro. Esses mesmos estudos sublinharam o efeito protetor (uma redução no risco de doença de Alzheimer) de um tratamento antiviral.
Mais recentemente e ainda mais convincente de estudos quase experimentais na população humana, no País de Gales, Austrália e EUA, do que o vacinaçãovacinação contra o Vírus Checkle-ZonaVírus Checkle-Zona (VZV), um vírus da mesma família que o vírus do herpes (HSV-1), reduziu significativamente o risco de desenvolver demência.
Uma hipótese já defendida há 40 anos
A hipótese de um papel dos vírus, em particular os vírus do herpes, na doença de Alzheimer não é nova. Ela foi defendida há mais de 40 anos, por um neurologistaneurologista Canadense, Melvyn Ball, que sugeriu que o reativaçãoreativação O vírus do herpes do HSV-1 (o famoso botão de febre) pode ser acompanhado por uma neuroinvasão, ou seja, a penetração do vírus no cérebro e uma degeneração de tecido cerebral desencadeando demência da doença de Alzheimer.
Trabalhos de pesquisa posteriormente apoiaram a hipótese, identificando “assinaturas virais” (correspondendo às proteínas ou GenomaGenoma do vírus) que marcam a presença do vírus do herpes (HSV-1) no cérebro de pacientes com doença de Alzheimer, especialmente nas placas amilóides.
No entanto, essas observações, bem como os primeiros estudos epidemiológicos, podem ser criticados: destacando uma associação entre infecção e a doença de Alzheimer não é suficiente para estabelecer um vínculo causal!
Poderíamos até aplicar, provocativamente, que é a doença de Alzheimer que torna o organismo permissivo a infecções virais (e não o contrário!), Explicando a presença de material viral no cérebro dos pacientes de Alzheimer.
Alzheimer e HSV-1: Por que a pesquisa salta hoje
A hipótese infecciosa da doença de Alzheimer foi reforçada, mais recentemente, por duas séries de resultados experimentais:
- A descoberta de que o peptídeo Aß que precipita no coração das placas amilóides tem funções antimicrobianas e, portanto, poderia participar de uma resposta fisiológica (imune) em reação a uma infecção viral,
- Tendo sucesso em induzir, após a infecção pelo vírus do herpes (HSV-1) in vitroin vitro (em culturas de células) ou in vivoin vivo em animais, de uma superprodução de peptídeospeptídeos Proteína aß e tau patológicopatológico (A proteína tau é, como nos lembramos, o outro marcador molecular da doença de Alzheimer).
A hipótese de um cenário com vários estágios
Compreender as relações entre infecções virais e a doença de Alzheimer, portanto, progrediu nos últimos anos e novas hipóteses emergenteemergente.
Em relação ao HSV-1, o vírus mais estudado, um cenário em vários estágios pode ser oferecido:
- A infecção pelo vírus do herpes (HSV-1) é comum em nossas populações e o vírus é capaz de entrar em dormirdormir (Fase de latêncialatência) por várias décadas em alguns gângliosgânglios nervoso;
- Durante o envelhecimento, o organismo enfrenta diferente estresseestresse que, combinado com uma queda na eficiência das defesas imunológicas dos idosos, promoverá a liberação de latência do vírus e sua propagação no cérebro;
- A presença de vírus ativos no cérebro causará uma resposta local e de tau, com baixo ruído, em áreas infectadas;
- Essas lesões de Aß e Tau, associadas à inflamação cerebral, iniciarão um círculo de emprego auto -empregado, levando à intensificação e propagação de lesões em outras regiões do cérebro.
Esse cenário hipotético exigirá que um esforço importante de pesquisa seja validado (ou desconstruções, assim vai ciência!). O trabalho experimental é necessário em animais ou em preparações de tecidos tridimensionais (organoides cerebrais) para estudar finamente a relação causal entre infecção e marcadores biológicos da doença de Alzheimer.
Os estudos continuam
Estudos epidemiológicos, em populações humanas, também continuam e procuram refinar o impacto dos níveis de infecção na aparência ou agravamento dos biomarcadores da doença de Alzheimer.
No final, é um conjunto de campos disciplinares que são convocados e que requer a comunicação e o compartilhamento de conhecimento e idéias entre virologistas, neurologistas, epidemiologistas, patologistaspatologistasetc.
Confirme o papel dos agentes virais na doença de Alzheimer, mas também em outras doenças neurodegenerativas (como a esclerose múltipla associada ao vírus Epstein-Barr, ainda um vírus do herpes!) Certamente abriria o portaporta para o novo preventivo (vacinação) ou curativo (AntiviraisAntivirais).
No entanto, deve -se ter em mente que a doença de Alzheimer é uma patologia extremamente complexa e certamente multiderminada por diferentes elementos ou fatores de risco, genética ou ambiental.
Concluir uma causa única de desencadear a doença (como a de uma infecção viral anterior) é obviamente um inepto. Será lembrado a esse respeito que, embora uma grande parte (70-80 %) da população humana seja infectada com o vírus do herpes (HSV-1), essa infecção não é uma condição Sine qua no Para desenvolver a doença!
