Enquanto os Estados Unidos autorizaram a realização do xenotransplante no contexto da pesquisa em seu solo, onde estamos na França, e estamos atrasados? Uma conferência foi realizada quinta -feira, 6 de março de 2025, em Paris para fazer um balanço.
Os Estados Unidos parecem antecipadamente
Os Estados Unidos parecem mais avançados que a França sobre esse assunto. Em 2021, eles obtiveram com sucesso xenotransplantes em mortes cerebrais. “Prova de conceito” confirmando a viabilidade de curto prazo (alguns dias) do método. Desde então, eles iniciaram a alta velocidade realizando transplantes em pacientes bem e bem vivos. Até o momento, existem cinco transplantes de carne de porco em solo americano em três anos, dois cardíacos e três renais, que resultaram em uma morte do paciente, exceto o último em Towana Looney, com 53 anos Quem, por enquanto, ainda está vivo.
O que é essa aceleração devido a? Enquanto, no início dos anos 2000, ainda pensamos em Xenogreffe como ficção científica, pensando que outras soluções responderiam à escassez de órgãos, qual é o detalhe que o transformou no campo de “possível”? Inegavelmente, é isso que ganhou um Prêmio Nobel na química francesa Emmanuelle Charpentier; Descoberta e engenharia das tesouras moleculares CRISPR/CAS9 (leia a caixa abaixo).
O sistema CRISPR/CAS9 Permite cortar o DNA em um local específico do genoma. Inspirado em um mecanismo de defesa bacteriana, associa um “RNA -guia”, que tem como alvo uma sequência de DNA, com a enzima Cas9, que a corta como uma tesoura molecular. Esse corte pode ser usado para desativar um gene ou inserir uma sequência genética corrigida.
O avanço genômico aumentou o do xenotransplante
Existem várias áreas importantes de desafios para o xenotransplante. O primeiro é imunológico, consistindo em gerenciar a imunossupressão. A edição do genoma por CRISPR/CAS9 oferece a possibilidade de modificar o genoma do indivíduo -alvo, por exemplo, a carne de porco, sem gerar uma anomalia, possibilitando limitar a rejeição do enxerto pelo paciente humano. Para isso, duas técnicas são adotadas: primeiro o “knock-out”, para remover antígenos de carne de porco reconhecidos pelos anticorpos humanos e gerar uma rejeição, e a “knock-in”, transgenesia, para introduzir genes humanos atenuando a resposta imune.
Esses porcos geneticamente modificados fornecem órgãos extremamente sofisticados com melhor compatibilidade humana. Para gerenciar outro desafio, desta vez virológico, os retrovírus de porco (Perv) são eliminados do genoma usando a tesoura molecular CRISPR/CAS9, limitando o risco infeccioso.
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“França não está atrasada”
Essas manipulações genéticas são amplamente praticadas e controladas na França e através do globo, constituindo uma das habilidades necessárias para o desenvolvimento da xenotransplante. Além disso, o alotransplante, um registro em que o doador e o receptor são da mesma espécie, já são realizados em uma grande variedade de órgãos na França; rim, coração, pulmão, fígado, pâncreas, lenços, células … ““O país possui habilidades cirúrgicas imunologicamente, mas também know-how de produção“, Diz Antoine Durrbach, professor de nefrologia do Hospital Henri Mondor na Universidade de Paris-Saclay.
É precisamente porque o país está avançando em pesquisas sobre o assunto que um consórcio nacional sobre o desenvolvimento de Xenogreffe nasce: Xenocure. O objetivo? Agrupe todos os atores envolvidos para discutir os desafios, as próximas perguntas, as necessidades e as habilidades já adquiridas. Veterinários, criadores, médicos, cirurgiões, cientistas … ninguém é deixado separado. Gilles Blancho, diretor do Instituto de Transplante, nefrologia da Urologia de Nantes, insiste : “Começou nos Estados Unidos e na China, mas a França não está atrasada, as regras éticas são diferentes”.
Antes de usar esses enxertos em humanos, serão necessários testes em modelos experimentais de primatas não humanos, como tem sido o caso em todo o Atlântico. “” “Antes de conseguir usar esses animais em humanos, houve sobreviventes de vários anos em modelos de primatas (Nos Estados Unidos e na China, nota do editor). É isso que nos dará luz verde, imunossupressões razoáveis (Low, nota do editor) ; indivíduos que estão bem, com órgãos precisamente que funcionam bem”.
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“Devemos ter os órgãos disponíveis”
Outras questões fortes devem ser enfatizadas no xenotransplante, como a questão da transferência de zoon (transferência de uma doença infecciosa animal para os seres humanos) e, em particular, o risco virológico que deve ser controlado. A fazenda da empresa francesa Xenothera, que levanta porcos geneticamente modificados de uma vista para o xenotransplante, é muito atenciosa. “”Temos essa competência para ter uma criação que tenha padrões de saúde suficientes, em um ambiente seguro e até hermético, para fazer órgãos sem riscos “, diz Odile Duvaux, presidente da Xenothera.
A produção também é uma questão importante. “” “Precisamos de um estabelecimento de fontes locais de produção. Se simplesmente nos referirmos a órgãos produzidos nos Estados Unidos ou na China, o tempo de transporte é muito longo. Devemos ter os órgãos disponíveis, em nosso território ou no espaço europeu, para ter o menor tempo de transporte possívelAdiciona Antoine Durrbach.
Uma realidade que o presidente da Xenothera está ciente: “Você precisa encontrar uma solução de produção, especialmente a reprodução, que é compatível com questões econômicas. Não podemos fazer órgãos a 20.000 euros, não é compatível com nossa visão de patrimônio líquido na Europa”. O modelo liderado por Xenothera permite que você faça isso.
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Ética, outra barreira
Por que a carne de porco continua sendo o modelo favorito? Ao contrário dos primatas, para os quais o uso levanta importantes objeções morais, é um animal já usado na medicina e cuja fisiologia e as funções de seus órgãos são próximas às dos seres humanos, facilitando a compatibilidade em caso de xenogreffe. Embora algumas associações de proteção animal pudessem ver o Xenogreffe com uma visão fraca, os médicos disseram isso durante a conferência: a demanda vem acima de tudo dos pacientes.
Apesar da mania e do potencial da pesquisa impulsionada pelo consórcio, não devemos esperar ser adicionado um rein de porco amanhã. Os regulamentos éticos franceses e europeus devem ser modulados. “” “Primeiro haverá uma etapa regulatória para autorizar estudos e lançar essa dinâmica de 2 ou 3 anos. (…) O uso de rotina de um órgão de porco para tratar um paciente com o Chu ao lado, não é para imediatamente”, Relativiza Olivier Thaunat, professor de nefrologia e imunologia clínica no Hospital da Universidade de Lyon e presidente da Sociedade Europeia de Transplante de Organos (ESOT).
Um último ponto a ser adicionado e não menos importante: o xenotransplante não se destina a substituir o alogreffe, que sempre continuará sendo a melhor opção. No entanto, pode ser concluído para aumentar o número de transplantes e também em alguns casos, serve como uma solução de transição para manter um paciente vivo até um enxerto humano.
